Medicamentos de nueva generación para bajar de peso: retatrutida, CagriSema y lo que viene en 2027

Introducción

Se espera que la próxima ola de medicamentos para bajar de peso llegue al mercado en 2027, con varios candidatos que muestran una eficacia sustancialmente mayor que las opciones actuales. La retatrutida, un agonista de triple receptor de Eli Lilly, logró una pérdida del 28.7 por ciento del peso corporal en ensayos de Fase 3. CagriSema de Novo Nordisk combinó las vías de la amilina y el GLP‑1 para una pérdida de peso del 22.7 por ciento. Otros candidatos de Boehringer Ingelheim y Amgen también están en desarrollo de etapa avanzada. Ninguno está aprobado por la FDA todavía, pero los datos clínicos señalan un avance significativo respecto a las terapias GLP‑1 existentes. Aquí te explicamos qué hace cada medicamento y cuándo podría estar disponible.

Retatrutida: el agonista triple

La retatrutida actúa sobre tres receptores simultáneamente: GLP‑1, GIP y glucagón. Los agonistas duales actuales como la tirzepatida (Mounjaro, Zepbound) actúan sobre GLP‑1 y GIP. Agregar la activación del receptor de glucagón aumenta el gasto energético y promueve la descomposición de grasa en el hígado, lo que puede explicar las cifras más altas de pérdida de peso.

En el ensayo de Fase 3 TRIUMPH-4, los participantes con retatrutida lograron un promedio del 28.7 por ciento de pérdida de peso corporal, convirtiéndola en el medicamento para la obesidad más efectivo probado hasta la fecha. El perfil de efectos secundarios fue similar al de los medicamentos GLP‑1 existentes: náuseas, diarrea y vómito fueron los eventos adversos más comunes y se concentraron en gran medida durante la titulación de dosis.

Se espera que Eli Lilly presente una Solicitud de Nuevo Fármaco (NDA) ante la FDA a finales de 2026 o principios de 2027, con una posible decisión de aprobación en la segunda mitad de 2027. La retatrutida también se está estudiando para la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH), antes conocida como enfermedad del hígado graso, lo que podría expandir su uso clínico más allá de la obesidad.

CagriSema: la amilina se une al GLP‑1

CagriSema combina cagrilintida, un análogo de amilina de acción prolongada, con semaglutida en una sola inyección semanal. La amilina es una hormona que se secreta junto con la insulina y que promueve la saciedad y ralentiza el vaciado gástrico mediante mecanismos distintos al GLP‑1. La combinación busca actuar sobre vías complementarias del apetito para lograr un efecto mayor que cualquiera de los componentes por separado.

El ensayo de Fase 3 REDEFINE-1 reportó una pérdida de peso corporal promedio del 22.7 por ciento en 68 semanas, superando el aproximadamente 16 por ciento observado con semaglutida 2.4 mg sola. Se espera que la FDA tome una decisión sobre CagriSema a finales de 2026. De aprobarse, sería la primera inyección combinada que une dos hormonas de saciedad distintas.

Novo Nordisk también está llevando a cabo el programa REDEFINE en múltiples poblaciones de pacientes, incluyendo personas con diabetes tipo 2, donde las terapias GLP‑1 normalmente producen una pérdida de peso más modesta. Los resultados de esos ensayos ayudarán a definir cómo se compara CagriSema con las opciones existentes en distintos escenarios clínicos.

Survodutida: un enfoque de agonista dual

La survodutida de Boehringer Ingelheim activa tanto los receptores de GLP‑1 como los de glucagón. En ensayos de Fase 2, los participantes lograron aproximadamente un 19 por ciento de pérdida de peso corporal en 46 semanas. Los ensayos de Fase 3 están actualmente en curso, con resultados esperados en 2026.

El componente de glucagón es notable porque aumenta el gasto energético en reposo, lo que significa que el cuerpo quema más calorías incluso descansando. Este mecanismo puede ayudar a abordar la adaptación metabólica que causa los estancamientos de pérdida de peso con las terapias existentes. Al igual que la retatrutida, la survodutida también se está estudiando para MASH, reflejando el creciente reconocimiento de que los medicamentos para la obesidad pueden tratar múltiples condiciones metabólicas simultáneamente.

MariTide: dosificación mensual

MariTide de Amgen toma un enfoque diferente. Es un conjugado de anticuerpo y péptido que bloquea el receptor GIP mientras activa el GLP‑1, y está diseñado para inyectarse solo una vez al mes en lugar de cada semana. En datos de Fase 2, los participantes perdieron hasta el 20 por ciento de su peso corporal, con la dosificación mensual mantenida durante el periodo del estudio.

Los ensayos de Fase 3 están en curso, y Amgen aún no ha anunciado una fecha esperada de presentación de la NDA. Si MariTide demuestra ser efectivo y seguro en ensayos más grandes, la dosificación mensual podría reducir significativamente la carga del tratamiento y mejorar la adherencia. Para los pacientes que encuentran inconvenientes las inyecciones semanales o que olvidan dosis con frecuencia, una opción mensual sería una mejora significativa en la calidad de vida.

Formulaciones orales en el horizonte

Más allá de los medicamentos inyectables, varias compañías están desarrollando alternativas orales. La semaglutida oral para obesidad de Novo Nordisk (Rybelsus en dosis más alta) y el orforglipron de Eli Lilly (un agonista GLP‑1 oral no peptídico) están en ensayos de etapa avanzada. El danuglipron de Pfizer es otro candidato GLP‑1 oral, aunque ensayos anteriores mostraron tasas más altas de abandono debido a efectos secundarios gastrointestinales.

Los medicamentos orales podrían expandir dramáticamente el acceso a la terapia GLP‑1 al eliminar la necesidad de inyecciones, simplificar la distribución en farmacias y potencialmente reducir los costos de fabricación. Sin embargo, la biodisponibilidad oral sigue siendo un desafío, y ninguna de estas formulaciones ha demostrado todavía una eficacia equivalente a las opciones inyectables en comparaciones directas.

Qué significa esto para los usuarios actuales de GLP‑1

Si actualmente tomas semaglutida o tirzepatida, estos medicamentos de nueva generación aún no están disponibles y ninguno está aprobado por la FDA. No hay razón para suspender o modificar tu tratamiento actual con base en datos de medicamentos en desarrollo. Sin embargo, el panorama avanza rápido, y entender las opciones puede ayudarte a tener conversaciones informadas con tu médico sobre planes de tratamiento futuros.

Cambiar de medicamento es una decisión clínica que debe basarse en tu respuesta individual, tolerancia a efectos secundarios, cobertura de seguro y metas de salud. Tener un historial documentado de tu respuesta al tratamiento actual le da a tu médico los datos que necesita para evaluar si un medicamento más nuevo podría ser apropiado cuando esté disponible.

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Conclusión

El desarrollo de medicamentos para la obesidad está entrando en una nueva fase con candidatos que actúan sobre múltiples vías hormonales y logran una pérdida de peso significativamente mayor que las opciones actuales. La retatrutida lidera con un 28.7 por ciento de pérdida de peso en Fase 3, CagriSema ofrece una combinación novedosa de amilina y GLP‑1 con 22.7 por ciento, la survodutida agrega la activación del glucagón, y MariTide podría traer la dosificación mensual. Ninguno está aprobado todavía, pero se esperan decisiones de la FDA a lo largo de 2026 y 2027. Mantén tu plan de tratamiento actual, registra tu progreso y conversa con tu proveedor de salud sobre las opciones en evolución conforme surjan nuevos datos.