新一代减重药物：retatrutide、CagriSema 以及 2027 年即将到来的选择

引言

新一代减重药物预计将在 2027 年进入市场，其中几种候选药物显示出明显高于现有选择的疗效。礼来公司的三重受体激动剂 retatrutide 在 3 期试验中实现了 28.7% 的体重减轻。诺和诺德的 CagriSema 结合了胰淀素和 GLP‑1 作用通路，实现了 22.7% 的体重减轻。勃林格殷格翰和安进的其他候选药物也处于后期研发阶段。目前这些药物都还没有获得 FDA 批准，但临床数据表明，它们可能代表着现有 GLP‑1 疗法的一大进步。下面介绍每种药物的作用，以及它们可能上市的时间。

Retatrutide：三重激动剂

Retatrutide 同时作用于三种受体：GLP‑1、GIP 和胰高血糖素。目前的双重激动剂，例如替尔泊肽（Mounjaro、Zepbound），作用于 GLP‑1 和 GIP。增加对胰高血糖素受体的激活，可以提高能量消耗并促进肝脏分解脂肪，这可能解释了它更高的减重数据。

在 3 期 TRIUMPH-4 试验中，使用 retatrutide 的参与者平均减轻了 28.7% 的体重，使其成为迄今为止试验过的疗效最强的肥胖症药物。其副作用情况与现有 GLP‑1 药物相似，恶心、腹泻和呕吐是最常见的不良事件，而且大多集中在剂量递增期间。

预计礼来公司将在 2026 年末或 2027 年初向 FDA 提交新药申请（NDA），FDA 可能在 2027 年下半年作出批准决定。Retatrutide 也正在接受代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的研究，这种疾病过去称为脂肪肝疾病。如果研究成功，它的临床用途可能扩展到肥胖症之外。

CagriSema：胰淀素结合 GLP‑1

CagriSema 将长效胰淀素类似物 cagrilintide 与司美格鲁肽结合在一次每周注射中。胰淀素是与胰岛素共同分泌的一种激素，通过不同于 GLP‑1 的机制促进饱腹感并减缓胃排空。这种组合旨在作用于互补的食欲通路，达到高于单独使用任一成分的效果。

3 期 REDEFINE-1 试验报告称，参与者在 68 周内平均减轻了 22.7% 的体重，高于单独使用 2.4 mg 司美格鲁肽时约 16% 的结果。FDA 预计将在 2026 年末对 CagriSema 作出决定。如果获批，它将成为首个结合两种不同饱腹激素的复方注射药物。

诺和诺德还在多种患者群体中开展 REDEFINE 项目，包括 2 型糖尿病患者。在这一人群中，GLP‑1 疗法通常带来的减重幅度较小。这些试验的结果将帮助确定 CagriSema 在不同临床情况下与现有选择相比的表现。

Survodutide：双重激动剂路径

勃林格殷格翰研发的 survodutide 同时激活 GLP‑1 和胰高血糖素受体。在 2 期试验中，参与者在 46 周内减轻了约 19% 的体重。目前 3 期试验正在进行，预计将在 2026 年公布结果。

胰高血糖素成分值得关注，因为它会提高静息能量消耗，也就是说，即使在休息时，身体也会燃烧更多卡路里。这一机制可能有助于应对现有疗法导致减重平台期的代谢适应。与 retatrutide 一样，survodutide 也在接受 MASH 相关研究，这反映出人们越来越认识到，肥胖症药物可能同时治疗多种代谢疾病。

MariTide：每月一次用药

安进研发的 MariTide 采取了不同的路径。它是一种抗体肽偶联物，在激活 GLP‑1 的同时阻断 GIP 受体，并设计为每月注射一次，而不是每周注射一次。2 期数据表明，参与者最多减轻了 20% 的体重，而且在整个研究期间都维持了每月一次的用药方式。

3 期试验正在进行，安进尚未公布预计提交 NDA 的日期。如果 MariTide 在更大规模的试验中证明有效且安全，每月一次的用药方式可能大幅减轻治疗负担，并提高用药依从性。对于觉得每周注射不方便或经常漏用剂量的人来说，每月一次的选择将显著改善生活质量。

口服制剂即将到来

除了注射药物之外，多家公司也在研发口服替代方案。诺和诺德用于治疗肥胖症的口服司美格鲁肽（更高剂量的 Rybelsus）和礼来公司的 orforglipron（一种非肽类口服 GLP‑1 激动剂）都处于后期试验阶段。辉瑞公司的 danuglipron 是另一种口服 GLP‑1 候选药物，不过早期试验显示，由于胃肠道副作用，它的停药率较高。

口服药物可以通过免去注射、简化药房分发，并可能降低制造成本，大幅扩大 GLP‑1 治疗的可及性。不过，口服生物利用度仍然是一个挑战，而且这些制剂都还没有在头对头比较中证明具有与注射剂相当的疗效。

这对当前 GLP‑1 使用者意味着什么

如果您目前正在使用司美格鲁肽或替尔泊肽，这些新一代药物还无法获得，而且都没有获得 FDA 批准。您没有理由仅根据研发管线数据停止或改变当前治疗。不过，药物领域正在快速变化，了解这些选择可以帮助您与医疗服务提供者就未来的治疗计划进行充分沟通。

换药是一项需要根据个人情况作出的临床决定，应考虑您当前的治疗反应、副作用耐受程度、保险覆盖范围和健康目标。当未来有更新的药物上市时，完整记录当前治疗反应，能为医疗服务提供者评估新药是否适合您提供所需数据。

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结论

肥胖症药物研发管线正在进入新阶段，候选药物作用于多种激素通路，带来的减重效果也可能明显高于现有选择。Retatrutide 在 3 期试验中以 28.7% 的减重数据领先，CagriSema 以 22.7% 的数据提供了新型胰淀素和 GLP‑1 组合，survodutide 增加了胰高血糖素激活，而 MariTide 可能带来每月一次的用药方式。目前这些药物都还没有获批，但 FDA 预计将在 2026 年和 2027 年陆续作出决定。请继续遵循当前的治疗计划，记录您的进展，并在新数据出现后与医疗服务提供者讨论不断变化的选择。