Introduction

預計下一波減重藥物將於 2027 年上市,多個候選藥物顯示出明顯高於現有選項的療效。Eli Lilly 的 Retatrutide 是一種三重受體激動劑,在第 3 期試驗中達到 28.7% 的體重減輕。Novo Nordisk 的 CagriSema 結合胰澱素和 GLP‑1 路徑,減重幅度達 22.7%。Boehringer Ingelheim 和 Amgen 也有其他候選藥物進入後期開發階段。目前沒有任何一種已獲 FDA 核准,但臨床資料顯示,這是相較於現有 GLP‑1 療法的重要進展。以下說明各種藥物的作用,以及可能上市的時間。

Retatrutide:三重受體激動劑

Retatrutide 同時作用於三種受體:GLP‑1、GIP 和升糖素。現有的雙重受體激動劑,例如 tirzepatide(Mounjaro、Zepbound),則作用於 GLP‑1 和 GIP。加入升糖素受體的活化後,可能提高能量消耗並促進肝臟分解脂肪,這或許能解釋更高的減重數據。

在第 3 期 TRIUMPH-4 試驗中,使用 Retatrutide 的參與者平均減輕了 28.7% 的體重,使它成為截至目前測試過最有效的肥胖症藥物。其副作用概況與現有 GLP‑1 藥物相似,噁心、腹瀉和嘔吐是最常見的不良反應,而且大多集中在劑量遞增期間。

預計 Eli Lilly 將於 2026 年底或 2027 年初向 FDA 提交新藥申請(NDA),FDA 可能在 2027 年下半年做出核准決定。Retatrutide 也正在接受代謝功能障礙相關脂肪性肝炎(MASH)的研究。MASH 過去稱為脂肪肝疾病,這項研究可能讓 Retatrutide 的臨床用途擴大到肥胖症以外。

CagriSema:胰澱素與 GLP‑1 的結合

CagriSema 將 cagrilintide 這種長效胰澱素類似物,與 semaglutide 組合成單一的每週注射劑。胰澱素是一種與胰島素共同分泌的荷爾蒙,透過不同於 GLP‑1 的機制提升飽足感並延緩胃排空。這種組合旨在作用於互補的食慾調節路徑,以達到比單獨使用任一成分更好的效果。

第 3 期 REDEFINE-1 試驗報告指出,68 週後的平均體重減輕幅度為 22.7%,高於單獨使用 2.4 mg semaglutide 時約 16% 的減重幅度。FDA 預計在 2026 年底對 CagriSema 做出決定。如果獲得核准,它將成為第一種結合兩種不同飽足荷爾蒙的複方注射劑。

Novo Nordisk 也在多種患者族群中進行 REDEFINE 計畫,包括 2 型糖尿病患者。對這些患者而言,GLP‑1 療法通常帶來較少的減重效果。這些試驗的結果將有助於釐清 CagriSema 在不同臨床情境下與現有選項的差異。

Survodutide:雙重受體激動劑的策略

Boehringer Ingelheim 開發的 Survodutide 會同時活化 GLP‑1 和升糖素受體。在第 2 期試驗中,參與者於 46 週後的體重減輕幅度約為 19%。第 3 期試驗目前正在進行,預計於 2026 年公布結果。

升糖素成分值得注意,因為它會增加靜息能量消耗,也就是身體即使在休息時也能燃燒更多熱量。這種機制可能有助於改善現有療法造成減重停滯的代謝適應。和 Retatrutide 一樣,Survodutide 也正在接受 MASH 的研究,這反映出人們日益認識到,肥胖症藥物可以同時治療多種代謝疾病。

MariTide:每月一次的給藥方式

Amgen 開發的 MariTide 採取不同的方法。它是一種抗體與胜肽的結合物,會阻斷 GIP 受體,同時活化 GLP‑1,並設計為每月注射一次,而非每週一次。在第 2 期資料中,參與者的體重最多減輕 20%,而每月一次的給藥方式在整個研究期間都維持不變。

第 3 期試驗正在進行,Amgen 尚未公布預計提交 NDA 的日期。如果 MariTide 在更大規模的試驗中證實有效且安全,每月一次的給藥方式可能大幅減輕治療負擔,並改善用藥依從性。對覺得每週注射不方便,或經常漏掉劑量的患者來說,每月一次的選項將能明顯改善生活品質。

口服劑型也已在開發中

除了注射藥物,幾家公司正在開發口服替代方案。Novo Nordisk 用於肥胖症的口服 semaglutide(較高劑量的 Rybelsus),以及 Eli Lilly 的 orforglipron(非胜肽口服 GLP‑1 激動劑),都在後期試驗階段。Pfizer 的 danuglipron 也是另一種口服 GLP‑1 候選藥物,不過早期試驗因腸胃道副作用而出現較高的停藥率。

口服藥物可能大幅擴大 GLP‑1 療法的可及性,因為它們免除了注射的需求、簡化藥局配送流程,也可能降低製造成本。然而,口服生體可用率仍是一項挑戰,而且這些劑型目前都尚未在直接比較試驗中證實具有與注射選項相當的療效。

這對目前使用 GLP‑1 的人代表什麼

如果您目前正在使用 semaglutide 或 tirzepatide,這些新一代藥物尚未上市,也沒有任何一種獲得 FDA 核准。您沒有理由根據研發中藥物的資料停止或調整目前的治療。不過,整個領域正在快速發展,了解這些選項能幫助您與醫療服務提供者充分討論未來的治療計畫。

更換藥物是需要由臨床判斷的決定,應根據您的個人反應、副作用耐受度、保險給付和健康目標來評估。完整記錄您對目前治療的反應,能為醫療服務提供者提供必要資料,讓對方在新藥上市後評估您是否適合改用較新的藥物。

使用 Shotsy 追蹤您的基準

Shotsy 支援自訂藥物,新的 FDA 核准選項上市時也會加入。您目前追蹤的體重、劑量、副作用和營養資料,能提供醫療服務提供者所需的基準,讓對方評估改用新一代藥物是否適合您。追蹤歷史越完整,前後比較就越清楚。

Conclusion

肥胖症藥物研發管線正進入新階段,候選藥物瞄準多種荷爾蒙路徑,減重效果也明顯高於現有選項。Retatrutide 在第 3 期以 28.7% 的減重幅度領先,CagriSema 以 22.7% 提供新型胰澱素與 GLP‑1 複方,Survodutide 加入升糖素活化,而 MariTide 可能帶來每月一次的給藥方式。這些藥物目前都尚未獲得核准,但 FDA 預計在 2026 和 2027 年做出多項決定。請繼續遵循目前的治療計畫,追蹤自己的進展,並隨著新資料出現,與醫療服務提供者討論持續變化的治療選項。

本文僅供資訊參考,不能取代專業醫療建議。在對藥物或健康日常做出任何改變前,請務必諮詢您的醫師。