Introduction

Les quatre médicaments GLP‑1 les plus prescrits se répartissent en deux groupes : Ozempic et Wegovy contiennent tous deux du sémaglutide, tandis que Mounjaro et Zepbound contiennent tous deux du tirzépatide. La différence essentielle au sein de chaque groupe tient à l’indication approuvée : l’un est indiqué dans le diabète de type 2 et l’autre dans la prise en charge chronique du poids. Dans les données d’un essai clinique comparatif, le tirzépatide a entraîné une perte de poids supérieure de 47 % à celle du sémaglutide dans l’étude SURMOUNT‑5, même si les deux molécules donnent des résultats cliniquement significatifs. Comprendre ces différences vous aidera à poser de meilleures questions lors de votre prochain rendez-vous.

Les deux principes actifs

Malgré quatre noms de marque, seules deux molécules sont concernées :

  • Le sémaglutide est un agoniste des récepteurs du GLP‑1. Il imite l’hormone GLP‑1 naturelle pour ralentir la vidange de l’estomac, réduire l’appétit et améliorer la régulation de la glycémie. Ozempic et Wegovy contiennent tous deux du sémaglutide : Ozempic est indiqué dans le diabète de type 2 à des doses allant jusqu’à 2 mg, tandis que Wegovy est indiqué dans la prise en charge chronique du poids jusqu’à 2,4 mg. Le sémaglutide est également disponible sous forme de comprimé oral quotidien (Rybelsus pour le diabète et une nouvelle formulation orale de Wegovy pour la prise en charge du poids).
  • Le tirzépatide est un double agoniste des récepteurs du GIP et du GLP‑1. Il active les récepteurs du GLP‑1 et du GIP, ce qui pourrait expliquer ses effets plus marqués sur la perte de poids et la baisse de la glycémie. Mounjaro est indiqué dans le diabète de type 2 et Zepbound dans la prise en charge chronique du poids, les deux pouvant atteindre des doses de 15 mg. Le tirzépatide est actuellement disponible uniquement sous forme d’injection hebdomadaire.

Comparaison en un coup d’œil

  Ozempic Wegovy Mounjaro Zepbound
Principe actif Sémaglutide Sémaglutide Tirzépatide Tirzépatide
Indication approuvée Diabète de type 2 Prise en charge du poids Diabète de type 2 Prise en charge du poids
Plage de doses 0,25 à 2 mg 0,25 à 2,4 mg 2,5 à 15 mg 2,5 à 15 mg
Mode d’administration Injection hebdomadaire Injection hebdomadaire Injection hebdomadaire Injection hebdomadaire
Option orale Oui (Rybelsus) Oui (Wegovy oral) Non Non
Perte de poids dans les essais Varie selon l’essai et la dose 14,9 % dans STEP 1 Varie selon l’essai et la dose 20,9 % dans SURMOUNT‑1

Remarque : les pourcentages de perte de poids correspondent à la dose approuvée la plus élevée dans chaque essai pivot.

Résultats des essais cliniques

Les principales données sur la perte de poids proviennent de deux programmes d’essais :

  • STEP 1 (sémaglutide 2,4 mg) : les participants ont perdu en moyenne 14,9 % de leur poids corporel en 68 semaines, contre 2,4 % avec le placebo. Environ un tiers des participants ont perdu au moins 20 % de leur poids (Wilding et al., New England Journal of Medicine, 2021).
  • SURMOUNT‑1 (tirzépatide 15 mg) : les participants ont perdu en moyenne 20,9 % de leur poids corporel en 72 semaines, contre 3,1 % avec le placebo. Plus de la moitié des participants ont perdu au moins 20 % de leur poids (Jastreboff et al., New England Journal of Medicine, 2022).

La première comparaison directe est venue avec SURMOUNT‑5, un essai randomisé comparatif publié dans le New England Journal of Medicine. Après 72 semaines, le tirzépatide a entraîné une perte de poids relative supérieure de 47 % à celle du sémaglutide à 2,4 mg (20,2 % contre 13,7 %). Il s’agit à ce jour de l’élément de preuve le plus solide que le mécanisme agissant sur deux récepteurs du tirzépatide procure une perte de poids supplémentaire par rapport au sémaglutide.

Comment réfléchir au choix

Le « meilleur » médicament dépend de plusieurs facteurs que vous et votre professionnel de santé êtes les seuls à pouvoir évaluer :

  • Couverture d’assurance : de nombreux régimes d’assurance couvrent une marque, mais pas une autre. Ozempic et Mounjaro bénéficient d’une couverture plus large pour le diabète, tandis que Wegovy et Zepbound peuvent nécessiter une autorisation préalable pour la prise en charge du poids. La liste des médicaments couverts par votre assurance prend souvent la décision à votre place.
  • Antécédents médicaux : si vous êtes atteint de diabète de type 2, les options indiquées dans le diabète (Ozempic, Mounjaro) peuvent être plus facilement prises en charge. Si votre objectif principal est la prise en charge du poids sans diabète, Wegovy ou Zepbound peuvent être plus adaptés.
  • Forme orale ou injection : si les aiguilles sont un obstacle, la formulation orale du sémaglutide est une option. À la mi-2026, le tirzépatide est uniquement disponible sous forme d’injection.
  • Objectifs de perte de poids : les patients qui ont besoin d’une perte de poids plus importante peuvent tirer profit des résultats cliniques plus élevés du tirzépatide, même si la réponse varie d’une personne à l’autre.
  • Tolérance aux effets secondaires : les deux médicaments entraînent des effets secondaires gastro-intestinaux similaires (nausées, constipation, diarrhée). Les taux sont comparables dans les essais, même si le tirzépatide a montré un taux de nausées légèrement plus élevé aux doses maximales dans SURMOUNT‑1 (31 % contre 44 % pour le sémaglutide dans STEP 1). La tolérance varie considérablement d’une personne à l’autre.
  • Coût sans assurance : les prix catalogue des quatre médicaments vont d’environ 900 à 1 350 $ par mois sans assurance. Des programmes d’économies proposés par les fabricants existent pour chaque marque, et les conditions d’éligibilité dépendent de votre couverture d’assurance et de l’indication.

Changer de médicament

Changer de médicament GLP‑1 est courant et généralement simple sur le plan médical. Les professionnels de santé commencent généralement le nouveau médicament à faible dose et l’augmentent progressivement, quelle que soit la dose que vous preniez auparavant. Les raisons de changer de traitement peuvent être une réponse insuffisante, des effets secondaires difficiles à supporter, une modification de la couverture d’assurance ou la préférence pour un autre mode d’administration.

Il n’est pas nécessaire de respecter une période d’élimination entre le sémaglutide et le tirzépatide. Votre professionnel de santé déterminera la dose initiale et le calendrier d’augmentation adaptés à votre situation, en fonction de vos antécédents.

Comparez vos progrès avec Shotsy

Shotsy prend en charge les quatre médicaments et propose des options de dosage propres à chaque marque. Si votre professionnel de santé vous fait passer d’un médicament GLP‑1 à un autre, votre historique complet des doses, votre suivi du poids, vos données sur les effets secondaires et votre suivi de la nutrition sont transférés sans difficulté. Vous ne perdez aucune des données qui rendent l’historique de votre traitement complet.

Conclusion

Pour aller plus loin, consultez le guide du changement de médicament, le guide du premier mois et l’aperçu des effets secondaires des GLP‑1.

Ozempic, Wegovy, Mounjaro et Zepbound sont quatre noms de marque basés sur deux principes actifs. Le sémaglutide a produit une perte de poids moyenne de 14,9 % dans l’essai STEP 1 et existe sous forme injectable et orale. Le tirzépatide a produit une perte de poids de 20,9 % dans l’essai SURMOUNT‑1 grâce à son mécanisme agissant sur deux récepteurs, et l’essai comparatif direct SURMOUNT‑5 a rapporté une perte de poids relative supérieure de 47 % avec le tirzépatide. Le bon choix dépend de vos antécédents médicaux, de votre couverture d’assurance, de votre tolérance aux effets secondaires et de vos préférences personnelles. Apportez ces données à votre professionnel de santé et prenez la décision ensemble.

Cet article est fourni à titre informatif uniquement et ne remplace pas un avis médical professionnel. Consultez toujours votre médecin avant de modifier votre traitement ou votre routine de santé.