GLP‑1 與心臟健康：解析心血管益處

引言

GLP‑1 藥物，包括司美格魯肽（semaglutide，Ozempic、Wegovy）和替爾泊肽（tirzepatide，Mounjaro、Zepbound），能顯著降低過重或肥胖且已有心血管疾病者發生心肌梗塞、中風和心血管死亡的風險。納入 17,604 名參與者的 SELECT 試驗發現，2.4 mg 司美格魯肽與安慰劑相比，可將主要不良心血管事件降低 20%。這項結果促使 FDA 在 2024 年 3 月核准 Wegovy 用於降低心血管風險，使它成為第一種獲得此適應症的體重管理藥物。這些發現重新塑造了心臟科醫師對肥胖治療，以及 GLP‑1 藥物整體作用的看法。

SELECT 試驗的研究結果

SELECT 試驗全名為 Semaglutide Effects on Heart Disease and Stroke in Patients with Overweight or Obesity，是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，於 2023 年發表在 New England Journal of Medicine。試驗納入 17,604 名 45 歲以上的成年人，參與者的身體質量指數至少為 27，且已患有心血管疾病，但沒有糖尿病。

參與者每週接受皮下注射 2.4 mg 司美格魯肽（Wegovy 的劑量）或安慰劑，平均追蹤時間約 40 個月。主要終點是由心血管死亡、非致命性心肌梗塞和非致命性中風組成的複合結果，統稱為主要不良心血管事件（MACE）。

結果十分顯著：與安慰劑相比，司美格魯肽使三項 MACE 結果降低 20%（風險比 0.80，95% 信賴區間 0.72 至 0.90，p < 0.001）。這項益處在各個子群組中都一致，包括不同年齡、性別、種族、基線 BMI 和心臟衰竭病史。接受司美格魯肽的參與者，C 反應蛋白這項全身性發炎指標也顯著下降，顯示其心血管益處不只是來自減重。

GLP‑1 藥物保護心臟的方式

GLP‑1 受體促效劑的心血管益處，似乎是透過多種途徑產生的：

• 減輕體重：體重過重會增加心臟負荷、升高血壓，並使血脂狀況惡化。SELECT 試驗中，2.4 mg 司美格魯肽平均減重 9.4%，直接減輕了心血管系統的負擔。
• 降低發炎：慢性低度發炎會促進動脈粥樣硬化，也就是動脈壁上的斑塊堆積。GLP‑1 藥物會降低 C 反應蛋白和介白素 6 等發炎指標，可能減緩斑塊進展。
• 改善代謝指標：GLP‑1 受體促效劑可降低血壓和三酸甘油脂，並改善高密度脂蛋白膽固醇，這些變化都有助於建立更健康的心血管狀態。
• 直接作用於血管：臨床前研究指出，血管壁和心臟組織上可能存在 GLP‑1 受體。活化這些受體可能改善內皮功能、降低氧化壓力，並在缺血事件期間保護心肌細胞。

重要的是，SELECT 試驗排除了糖尿病參與者，證明這些心血管益處不只是血糖控制改善的副產品。保護心臟的效果似乎是這類藥物本身具有的獨立特性。

Wegovy 獲准用於心血管風險降低

2024 年 3 月，FDA 擴大 Wegovy 的核准用途，納入降低 BMI 為 27 以上且已有心血管疾病的成年人發生心血管死亡、心肌梗塞和中風的風險。這使 Wegovy 成為第一種，也是截至本文撰寫時唯一一種獲准用於降低心血管風險的體重管理藥物。

這項核准證實，以藥物治療肥胖可以帶來可測量的心血管益處，而不只是外觀或代謝方面的改善。它也影響了保險給付，有些保險機構開始為有明確心血管風險的患者給付 Wegovy，讓用藥機會不再局限於傳統的減重適應症。

停藥後心臟益處會如何變化

一個關鍵且常被忽略的問題是，停用 GLP‑1 藥物後，心血管保護效果會如何變化。聖路易華盛頓大學在 2026 年進行的研究分析了停用司美格魯肽患者的結果，發現停藥後心血管益處會快速減弱。停藥時間達一年或更久的患者，與持續接受治療者相比，發生主要心血管事件的風險增加 14%。

這項發現與臨床醫師觀察到的停用 GLP‑1 藥物後體重回升情況一致。STEP 1 延伸試驗顯示，停用司美格魯肽的參與者在一年內恢復了約三分之二的減重成果。隨著體重回升，原本因治療而改善的代謝和心血管風險因子也會回來，包括血壓升高、血脂狀況惡化和全身性發炎增加。

對於因降低心血管風險而獲處方使用 Wegovy 的患者來說，這些資料支持長期或無限期使用，方式類似以持續治療控制膽固醇的他汀類藥物。

替爾泊肽與心血管結果

替爾泊肽（Mounjaro、Zepbound）是同時作用於 GIP 和 GLP‑1 受體的促效劑，在減重和血糖控制方面已展現出令人印象深刻的結果。它的心血管結果資料仍在累積中。SURPASS-CVOT 試驗旨在評估替爾泊肽的心血管安全性和潛在益處，目前仍在進行，預計未來幾年會公布結果。

早期訊號令人期待。在直接比較的試驗中，替爾泊肽平均減重幅度高於司美格魯肽（SURMOUNT 試驗顯示，最高劑量可減輕多達 22.5% 的體重），並能顯著改善血壓、三酸甘油脂和發炎指標。許多心臟科醫師預期替爾泊肽也會顯示心血管益處，但正式試驗證據目前尚未公布。

在 SURPASS-CVOT 報告結果前，替爾泊肽尚未獲 FDA 核准用於心血管適應症，而 Wegovy 仍是唯一獲得此項核准的 GLP‑1 藥物。

這對患者代表什麼

如果您正在使用 GLP‑1 藥物，並且已有心血管疾病或重要的風險因子，這些發現再次凸顯持續用藥的重要性。這些益處真實、可測量，也有大型臨床證據支持，但前提是持續接受治療。停藥會導致體重回升，心血管風險也會回來。

如果您正在考慮停藥，或保險給付是用藥的障礙，請特別和心臟科醫師或家庭醫師討論這些發現。Wegovy 的心血管適應症，可能為您開啟過去無法使用的給付途徑。

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結語

近年來，GLP‑1 藥物與心血管保護之間的關聯，是肥胖醫學最重要的發展之一。SELECT 試驗發現司美格魯肽可將主要心血管事件降低 20%，已改變臨床實務和保險給付環境。不過，資料也清楚顯示，這些益處需要持續治療才能維持。如果您因心臟健康而使用 GLP‑1 藥物，規律用藥並追蹤進度，就能讓您和醫療團隊掌握必要資訊，做出最適合長期健康的決定。