为什么使用 GLP‑1 后您仍然感到饥饿，或食欲不足

引言

司美格鲁肽（Ozempic、Wegovy）和替尔泊肽（Mounjaro、Zepbound）等 GLP‑1 药物平均可将食欲抑制 30% 至 50%，但这个数字掩盖了巨大的个体差异。有些人在第一周内就感到饥饿感明显减弱，有些人达到目前可用的最高剂量后仍然感到难以忍受的饥饿。还有一些人食欲受到非常强烈的抑制，难以摄入满足基本营养需求的食物。上述三种反应都是真实存在的，都有生理学上的解释，也都需要不同的应对策略。

GLP‑1 药物如何抑制食欲

了解食欲受到影响的机制，有助于解释为什么每个人的反应不同。GLP‑1 受体激动剂通过同时发挥作用的三条途径来减轻饥饿感：

• 大脑信号：下丘脑和脑干中的 GLP‑1 受体会调节饥饿感和饱腹感。激活这些受体会降低进食驱动力和食物的奖赏价值。这意味着食物可能仍然美味，但强迫性进食的冲动会减弱。
• 延缓胃排空：食物在胃中停留的时间更长，通过迷走神经向大脑持续发送饱腹信号。
• 激素级联反应：激活 GLP‑1 受体会影响瘦素、胃饥饿素和肽 YY 等其他调节食欲的激素，从更广泛的层面抑制饥饿信号。

随着药物血药浓度升高，食欲抑制通常会在开始治疗后的第一周内出现。不过，药物达到稳态浓度以及大脑的食欲调节回路完全适应，可能需要四至八周，因此药物的完整作用也可能要到这时才会显现。

您仍然感到饥饿的原因

如果您已经开始治疗几周，却仍然明显感到饥饿，可能有以下几个因素在起作用。

您的剂量可能还不足以发挥治疗作用。 食欲反应与剂量有关，许多患者只有在中高剂量范围内才会感到明显的食欲抑制。以司美格鲁肽为例，0.25 mg 的起始剂量主要用于让胃肠道适应，明显的食欲变化通常会在 1.0 mg 及以上剂量时出现。

每个人对药物的敏感度不同。 不同人的 GLP‑1 受体敏感度各不相同。受体表达、肠道微生物组组成和基础激素水平的遗传差异，都会影响您的反应强度。这是正常的生理差异，不是您个人的失败。

行为和心理层面的饥饿感可能仍然存在。 GLP‑1 药物主要减轻生理性饥饿，对习惯性进食、情绪性进食以及对食物线索的反应，效果相对有限。如果这种冲动更像心理上的牵引，而不是胃部真实的饥饿感，可能说明药物正在起作用，但行为模式仍然存在。

激素因素可能会削弱药物反应。 胰岛素抵抗、长期压力、睡眠不足，以及某些药物（抗抑郁药、抗精神病药和糖皮质激素）都可能抵消食欲抑制作用。

蛋白质摄入不足 反而可能增加饥饿感。蛋白质是最能带来饱腹感的宏量营养素。目标是每天每公斤体重摄入 1.2 至 1.6 克蛋白质。

您食欲不足的原因

相反的问题是食欲受到过度抑制，导致进食变得困难。这同样值得重视，却常常较少受到关注。

热量摄入过低确实存在风险。 当食欲消失时，有些患者每天摄入的热量会少于 500 至 800 千卡。建议女性每天至少摄入 1,000 至 1,200 千卡，男性每天至少摄入 1,200 至 1,500 千卡。低于这些水平会加速肌肉流失、引发脱发、损害免疫功能并降低代谢率。

肌肉流失是最需要关注的风险。 使用 GLP‑1 药物减掉的体重中，约有 25% 至 40% 可能来自瘦体重（Wilding 等，NEJM，2021）。当蛋白质和热量摄入过低时，这一比例还会增加。肌肉流失会降低静息代谢率，也会让体重反弹的可能性增加。

营养缺乏可能逐渐出现。 如果长期摄入过少，铁、维生素 B12、维生素 D、钙和必需脂肪酸的摄入量可能偏低。

食物厌恶可能逐渐形成。 当每一餐都像一项任务时，进食可能会变得令人痛苦。如果进食已经真正让您感到不适，请与医疗服务提供者讨论降低剂量。

仍然感到饥饿时可以做什么

• 耐心等待剂量递增。 每个剂量水平至少坚持四至八周，再判断它是否没有效果。
• 记录食物摄入。 您摄入的食物可能比自己意识到的更多，例如来自零食或液体热量。每天记录可以提供客观数据。
• 增加蛋白质。 蛋白质可以增强药物带来的饱腹效果。每餐都先吃蛋白质。
• 评估非生理性饥饿。 如果您的胃没有咕咕叫，却仍然想吃东西，可以想想这种冲动是否由无聊、压力或习惯引起。
• 与医疗服务提供者分享数据。 如果您在获批的最高剂量下仍然真正感到饥饿，医疗服务提供者可能会考虑为您更换药物，或增加辅助治疗。

食欲不足时可以做什么

• 设定热量和蛋白质最低目标，并把它们视为不可妥协的底线。 使用追踪应用，确保每天至少摄入 1,000 至 1,200 千卡（女性）或 1,200 至 1,500 千卡（男性）。
• 按时间进食。 当食欲信号消失时，外部提示可以代替内部信号。设置闹钟或用餐提醒，无论是否感到饥饿，都在相应时间进食。
• 选择高热量、高营养密度的食物。 坚果、坚果酱、牛油果、奶酪、希腊酸奶、奶昔和鸡蛋，都能在较小的分量中提供丰富营养。食欲低下时，这些食物更容易吃下。
• 固体食物吃不下时，优先选择液体热量。 蛋白奶昔、奶昔和骨汤，在咀嚼食物变得困难时，可以提供热量和营养。
• 与医疗服务提供者讨论调整剂量。 食欲受到过度抑制，可能说明您当前的剂量高于必要水平。降低剂量后仍能减重，同时可以摄入足够营养，可能才是更合适的平衡。

使用 Shotsy 跟踪食欲和摄入量

在 Shotsy 中记录每日卡路里和蛋白质，同时保留您的剂量历史。如果您仍然感到饥饿，这些数据可以为医疗服务提供者提供客观证据，支持增加剂量或更换药物。如果您食欲不足，每日热量记录可以帮助您确认自己达到了最低目标。Shotsy 的日历视图可以让您轻松查看食欲变化是否与剂量调整相关，为您和医疗服务提供者找到合适的平衡提供所需信息。

结语

GLP‑1 药物平均可将食欲抑制 30% 至 50%，但您的实际体验可能远远超出这个平均范围。如果您仍然感到饥饿，原因可能是剂量、时间安排或行为模式。如果您食欲不足，首要任务则是达到热量和蛋白质最低目标，以防止肌肉流失。在这两种情况下，坚持每天记录都有帮助，它能用数据替代猜测，也能支持您与医疗服务提供者进行更有效的沟通。